《上海交通大学学报》
文章摘要:目的 初步探索盐酸青藤碱对乳腺癌血管新生的作用及其潜在机制。方法 不同浓度盐酸青藤碱干预4T1乳腺癌原位移植瘤模型,观察对肿瘤生长的影响;对瘤组织中的内皮细胞标记CD31进行免疫组化染色,分析新生血管的面积变化;用ELISA法检测肿瘤组织间液和肿瘤细胞裂解液中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度,分析bFGF的分泌和生成变化;RT-qPCR检测肿瘤细胞内bFGF的mRNA变化;采用在线生存分析对比bFGF不同表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果 与对照组比较,100 mg/kg盐酸青藤碱组可抑制4T1原位移植瘤的生长(P<0.05),而体外研究显示盐酸青藤碱对4T1细胞系未见显著细胞毒作用;100 mg/kg盐酸青藤碱组移植瘤内新生血管面积减少(P<0.01),且盐酸青藤碱组肿瘤组织间液中及肿瘤细胞内bFGF浓度较对照组下降(P<0.05),盐酸青藤碱组肿瘤细胞内bFGF的mRNA表达较对照组下降(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter在线生存分析提示乳腺癌患者肿瘤组织中bFGF的高表达与较差的总生存、无复发生存和无远处转移生存相关(P<0.01)。结论 盐酸青藤碱可通过抑制bFGF介导的血管新生在乳腺癌中发挥抑瘤作用,这丰富了该中药的药理学作用。
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